Описание
Препарат Алкеран (мелфалан)
Главное активное вещество в составе Алкерана — мелфалан, относящийся к химиотерапевтическим противоопухолевым цитостатическим препаратам.
Алкилирующее средство наиболее эффективно для терапии таких патологий:
множественной миеломы;
аденокарцинома придатков;
рака молочной железы;
полицитемии;
неметастазирующей меланомы;
детской нейробластомы;
саркомы мягких тканей конечностей.
Механизм действия
Алкеран обладает выраженным алкилирующим свойством: его алкильная группа присоединяется к ДНК атипичных клеток и нарушает ее строение. В таком состоянии молекулы не могут делиться, поскольку повреждены, наступает апоптоз и они гибнут. Так останавливается рост злокачественного новообразования.
Протокол применения Алкерана
Различные формы выпуска Алкерана расширяют возможности его введения в организм. Лекарственная форма выбирается врачом на основании анамнеза пациента: препарат вводят внутривенно, внутриартериально или перорально.
Дозировки препарата рассчитываются индивидуально, исходя из типа онкозаболевания, возраста и веса пациента. На протяжении терапии дозировка может меняться врачом по медицинским показаниями.
Форма выпуска
В виде таблеток, которые обладают пленочной оболочкой белого либо практически белого оттенка, круглой двояковыпуклой формы. 1 таблетка включает мелфалан 2 мг. К вспомогательным компонентам относятся: МКЦ, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадрай белый.
В форме порошка для образования раствора для инъекций. Имеет действующее вещество 50 мг. К дополнительным компонентам относятся: HCl, повидон К12.
Флакон объемом 10 мл с растворителем или идентичный флакон в пластиковой упаковке.
Показания препарата Алкеран (Мелфалан)
Показаниями к приему препарата являются такие заболевания, как генерализованная плазмоцитома, аденокарцинома яичников, рак молочной железы, полицитемия, локализованная онкогенная меланома и саркома мягких тканей, нейробластома (в детском возрасте).
Фармакодинамика
Ковалентным образом воздействует на углеродные промежуточные соединения, сформированные из двух бис−2-хлорэтильных групп, с 7-азотом гуанина в ДНК. Благодаря формированию сшивок в молекуле ДНК ведет к сбою деления клеток, а впоследствии и к их разрушению.
Назначение, применение, дозы
Алкеран назначается исключительно специалистами, которые обладают большим опытом выполнения цитостатического лечения онкогенных новообразований и высокой профессиональной квалификацией.
Взрослым в случае диагноза «множественная миелома» раствор для уколов может быть назначен в прерывающемся режиме в форме монотерапии и в комплексе с прочими цитотоксическими составами в рамках дозирования от 8 до 30 мг/м2 поверхности тела, интервально от двух до шести недель.
В некоторые назначения дополнительно входит преднизолон.
При приеме в формате высокодозного лечения препарат вводится один раз внутривенно в объеме от 100 до 200 мг/м2. Если вещество применяется в дозах свыше 140 мг/м2 поверхности тела особенно важно выполнить пересадку гемопоэтических стволовых клеток.
Если у пациента нарушена работа почек, дозу препарата снижают на 50.
Взрослым, которым поставлен диагноз «множественная миелома», для приема внутрь, как правило, назначается по 0.15 мг/кг массы тела в несколько приемов на протяжении четырех дней; циклы, повторяются интервально через 6 недель. Введение мелфалана внутрь с одновременным назначением преднизолона может дать больший эффект, чем монотерапия препаратом.
При онкологии яичников назначается внутривенное вливание в рамках монотерапии; Алкеран используется по 1 мг/кг массы тела, интервал приема равняется четырем неделям. При приеме вместе с прочими цитотоксическими составами оптимальные дозы Алкерана: от 0.3 до 0.4 мг/кг массы тела; использование также интервальное через четыре – шесть недель.
При приеме внутрь, как правило, показано принимать по 0.2 мг/кг массы тела в сутки на протяжении пяти дней; при этом курсы лечения будут повторяться каждые четыре – восемь недель или после нормализации состояния периферической крови.
Если диагноз звучит как «меланома гипертермическая регионарная», вливание данного препарата используется как адьювантное лечение после устранения опухоли на ранних стадиях развития, а также как паллиативная терапия местно-распространенной формы.
Если пациенту диагностирована саркома мягких тканей, гипертермическая регионарная, введение Алкерана показано при всех формах опухоли мягких тканей зачастую вместе с хирургическим вмешательством. Возможен прием лекарства в сочетании с актиномицином D.
В случае онкологии молочной железы лекарство вводится внутрь по 0.15 мг/кг веса тела или 6 мг/м2 поверхности тела в сутки в течение 5 дней; лечение проводится интервалами по шесть недель. Есть есть токсическое влияние на кроветворение костного мозга, дозу уменьшают.
Применение лекарства в случае полицитемии показано в объеме от 6 до 10 мг в сутки на протяжении пяти-семи дней, после чего объем лекарства уменьшается до 2-4 мг в сутки. В рамках поддерживающей терапии лекарство допускается в дозах от 2 до 6 мг один раз в неделю.
Детям при распространенной нейробластоме Алкеран для уколов назначается в объеме от 100 до 240 мг/м2 как в рамках монотерапии, так и в комплексе с лучевым лечением и/или с прочими цитотоксическими препаратами в комбинации с пересадкой стволовых клеток.
Мелфалан в классическом дозировании назначается в детском возрасте крайне редко, так что предоставить четкие рекомендации по выбору доз может лишь лечащий врач.
Алкеран зачастую назначается возрастным больным в традиционном дозировании; какие-либо данные о нюансах его использования у пожилых отсутствуют.
Опыт приема лекарства в рамках высокодозного лечения у возрастных пациентов имеет определенные ограничения; нужно проконсультироваться с врачом.
Если нарушена работа почек, клиренс действующего вещества может сократиться. При внутривенном введении лекарства в стандартных дозах (8–40 мг/м2) больным с плохим состоянием и дисфункцией почек в умеренной или тяжелой стадии рекомендовано снизить дозу наполовину, а затем дозировать, исходя из уровня угнетения работы костного мозга.
При внутривенном вливании лекарства, если планируется лечение в больших дозах, сокращения дозы зависит от того, насколько сильно нарушена работа почек, и от того, выполняется ли пересадка стволовых клеток. Нередко мелфалан назначается при отсутствии пересадки стволовых клеток у больных, имеющих почечную недостаточность в умеренной стадии, дозу уменьшают в два раза. Если наблюдается заболевание почек в тяжелой форме, лечение в больших дозах без пересадки стволовых клеток не рекомендовано.
Большие дозы мелфалана в комплексе с пересадкой стволовых клеток давали положительный результат даже при приеме у страдающих терминальной формой почечной недостаточности, которые находились на гемодиализе.
Эффективность использования
Назначается Алкеран как монопрепарат или в сочетании с другими цитостатиками. Обе схемы дают отличные результаты: снижение симптоматических проявлений и ремиссия наблюдалась у 50% пациентов с диагнозом множественная миелома и аденокарцинома придатков.
В некоторых случаях наблюдалось улучшение терапевтического эффекта при сочетании Алкерана с препаратами преднизолона.
Противопоказания:
беременность и лактация;
аллергия на любые составляющие препарата, в том числе и на мелфалан.
Побочные эффекты Алкерана:
Наиболее часто у пациентов, проходящих терапию Алкераном, наблюдаются:
анемические явления, лейкопения, тромбоцитопения;
расстройство кишечника;
тошнота, иногда рвота;
воспаление слизистой оболочки ротовой полости;
сыпь и зуд кожных покровов;
потеря волосяного покрова;
угнетение функции яичников у женщин.
Взаимодействие с другими препаратами
Комплексная терапия Алкерана с препаратами, содержащими налидиксовую кислоту и циклоспорин сопровождается частым мониторингом состояния пациента, лабораторными анализами, диагностикой состояния органов. У пациентов детского возраста такие сочетания категорически запрещены, поскольку зафиксированы случаи геморрагического энтероколита с летальным исходом.
Специальные указания
При образовании растворов требуется соблюдать нормы работы с токсическими и раздражающими кожные покровы составами. Порошок растворяется в 10 миллилитрах растворителя, который поставляется в комплекте, после чего флакон активно встряхивается. Образованный состав моментально соединяется с физиологическим раствором, после чего моментально начинается его введение.
Условия транспортировки и хранения
Алкерат транспортируется и хранится при температуре воздуха от 2 до 8°C.
