Описание
Препарат Флудара (Флударабин)
Флудара 50 мг порошок для приготовления раствора для инъекции или инфузии. Противоопухолевый цитостатический препарат, пуриновый аналог.
Механизм действия
В препарате Fludara (Fludarabine) содержится флударабина фосфат, водорастворимый фторированный нуклеотидный аналог противовирусного препарата видарабин, 9-ß-D-арабинофураносиладенин (ара-A), который обладает относительной резистентностью к деаминированию аденозин деаминазой.
Метаболит флударабина фосфата ингибирует синтез рибонуклеотидредуктазы, ДНК-полимеразы, ДНК-праймазы, ДНК-лигазы и блокирует синтез ДНК. Вызывает частичное подавление РНК-полимеразы II и торможение синтеза белка. Препарат активирует механизм фрагментации ДНК и апоптоз лимфоцитов, что приводит к подавлению роста раковых клеток.
Протокол применения
Рекомендуемая доза – 25 мг флударабина фосфата/м² площади поверхности тела внутривенно в течение 5 календарных дней каждые 28 дней.
Продолжительность лечения зависит от эффективности и переносимости препарата пациентом.
Пациенты с хроническим B-клеточным лимфолейкозом применяют Флудара до достижения наилучшего ответа (полной или частичной ремиссии, обычно 6 циклов), далее препарат отменяют.
Пациенты с неходжинской злокачественной лимфомой проходят лечение Флудара до достижения полной или частичной ремиссии, далее возможно назначение еще 2 курсов лечения.
Флудара следует применять под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт в лечении онкологических больных.
Эффективность
Онкологи рекомендуют Флудара, один из пуриновых аналогов, для лечения пациентов с диагнозом В-клеточного лимфолейкоза или неходжинской злокачественной лимфомы, так как препараты этой группы продемонстрировали высокую эффективность у пациентов — участников клинических исследований. Одним из наиболее эффективных режимов лечения является применение Флудара в комбинации с циклофосфамидом и метотрексатом, это позволяет достичь полной ремиссии примерно у 85% пациентов из группы низкого риска.
Показания
Хронический B-клеточный лимфолейкоз у взрослых пациентов с достаточным резервом костного мозга.
Лечение первой линии с применением Флудара назначают только взрослым пациентам с распространенным раком, стадия III/IV(стадия С по классификации Бине) или стадия I/II по классификации Рай (стадия A/B по классификации Бине), с проявлением симптомов заболевания или признаков прогрессирования.
Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности у пациентов, для которых оказалось неэффективным лечение алкилирующим препаратом, или заболевание которых прогрессировало в ходе лечения.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов Флудара
Нарушение почек с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.
Декомпенсированная гемолитическая анемия.
Детский возраст
Период грудного вскармливания и беременность
Следует корректировать дозировку у пациентов со снижением функции почек и проводить тщательный контроль за гематологическими и негематологическими проявлениями токсичности, так как Флудара является мощным противоопухолевым препаратом с потенциально значимыми токсическими побочными эффектами. Флудара следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени и пожилых лиц.
Побочные эффекты
Инфекции/оппортунистические инфекции (реактивация латентного вируса, например, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, вирус Herpes zoster, вирус Эпштейн-Барра), пневмония
Миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз (преимущественно обусловленные ранее проведенным, сопутствующим или последующим лечением алкилирующими препаратами, ингибиторами топоизомеразы или лучевой терапией)
Нейтропения, анемия, тромбоцитопения
Миелосупрессия
Анорексия
Периферическая нейропатия
Кашель
Рвота
Стоматит
Сыпь
Лихорадка, утомляемость, слабость, отек, чувство недомогания
В случае гемолиза следует прекратить лечение Флудара и провести диагностическое обследование головного мозга, предпочтительно МРТ. При подтверждении диагноза следует окончательно отменить препарат.
Взаимодействие
Не рекомендуется применять Флудара в комбинации с пентостатином, так как в клинических исследованиях зарегистрированы явления легочной токсичности.
Дипиридамол и другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут снижать
терапевтическую эффективность Флудара.
Условия хранения
Флудара следует хранить при температуре не выше 30°C в недоступном для детей месте.
Восстановленный или разведенный лекарственный препарат следует использовать в течение 8 часов после приготовления.
