Описание
Инструкция по применению
Пембролизумаб это моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между белком PD-1 (программная смерть клетки 1) и его лигандами PD-L1 (программная смерть клетки — 1 лиганд) и PD-L2 (программная смерть клетки — 2 лиганд). Он принадлежит классу иммуноглобулинов IgG4 каппа и имеет молекулярную массу примерно 149 кДа. Пембролизумаб используется в онкологии для лечения некоторых видов рака, включая меланому, рак легкого, рак почки, рак шейки матки и другие виды рака.
Фармакология
Механизм действия пембролизумаба основан на его способности блокировать PD-1, рецептор иммунной контрольной точки, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях. Опухолевые клетки могут использовать путь PD-1 для ингибирования активной иммунной реакции, что позволяет им избегать иммунологического надзора организма.
Пембролизумаб представляет собой высокоаффинное антитело, которое связывается с PD-1 рецептором. Это антитело осуществляет двойное блокирование путей метаболизма, связанных с PD-1, включая связь PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые присутствуют на опухолевых клетках или клетках, представляющих антигены.
Путем блокирования связи PD-1 с его лигандами, пембролизумаб ревитализирует активность цитотоксических Т-лимфоцитов, которые специфичны для опухоли, в микроокружении опухоли. Это позволяет реактивировать противоопухолевый иммунитет и повысить иммунный ответ против опухолевых клеток.
Фармакодинамика
У пациентов, которым был назначен пембролизумаб в дозе 2 мг/кг каждые 3 недели или 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, было обнаружено увеличение процентного содержания активированных CD4+ и CD8+ Т-клеток в периферической крови после лечения. Это означает, что после приема пембролизумаба, вместе с различными дозами и схемами приема, происходило увеличение количества активированных Т-клеток, которые характеризуются наличием HLA-DR.
Стабильное количество общих циркулирующих Т-лимфоцитов в крови не изменялось в результате лечения пембролизумабом. Поэтому, увеличение процентного содержания активированных CD4+ и CD8+ Т-клеток после приема пембролизумаба не обусловлено увеличением общего числа Т-лимфоцитов, а свидетельствует о стимулирующем эффекте препарата на активность и функцию Т-клеток.
Фармакокинетика
Фармакокинетика пембролизумаба была исследована в клинических исследованиях, в которых участвовало 2195 пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) или другими формами злокачественных опухолей. Эти пациенты получали различные дозировки пембролизумаба, варьирующиеся от 1 до 10 мг/кг, с интервалами приема препарата в 2 или 3 недели.
В результате исследований выяснилось, что фармакокинетика пембролизумаба у пациентов с разными видами опухолей и различными дозировками не различается значительно. Препарат быстро достигает пика концентрации в крови и затем экспоненциально распадается с определенной скоростью. Общая системная экспозиция пембролизумаба (AUC) увеличивается пропорционально дозировке.
Результаты исследований показали, что фармакокинетика пембролизумаба предсказуема и линейна по отношению к дозировке препарата. Это позволяет эффективно контролировать концентрацию пембролизумаба в крови, основываясь на рекомендованных дозах и режимах приема, чтобы достичь оптимального терапевтического эффекта у пациентов с раком.
Применение вещества Пембролизумаб
Для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой применяется препарат под названием пембролизумаб. Также, данный препарат рекомендуется для пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, у которых подтверждена экспрессия опухолевыми клетками протеина PD-L1 и наблюдается прогрессирование заболевания после использования препаратов платиновой группы. Для пациентов с мутациями в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK), лечение пембролизумабом назначается только после прогрессирования заболевания после применения специфических препаратов, при условии наличия соответствующих мутаций.
Противопоказания
Применение пембролизумаба противопоказано в случае повышенной чувствительности к данному препарату. Не рекомендуется при тяжелой степени почечной недостаточности или средней и тяжелой степени печеночной недостаточности. Лечение пембролизумабом недопустимо во время беременности и периода грудного вскармливания. Препарат не предназначен для пациентов моложе 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Информация о применении пембролизумаба у беременных женщин отсутствует. Существуют данные, полученные на моделях беременности мышей, которые показывают возможный риск негативного воздействия на плод при применении пембролизумаба во время беременности, включая повышение частоты выкидышей или мертворождений. Известно, что пембролизумаб может проникать через плаценту от матери к плоду. Поэтому женщинам детородного возраста рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время лечения пембролизумабом и в течение 4 месяцев после окончания лечения.
Нет данных о наличии пембролизумаба в грудном молоке, однако препарат противопоказан во время грудного вскармливания.
Клинические исследования о влиянии пембролизумаба на репродуктивную функцию не проводились. Некоторые токсикологические исследования на обезьянах не показали отрицательного влияния на репродуктивные органы самцов и самок после повторного введения препарата, однако данные недостаточны для окончательного вывода.
Побочные действия вещества Пембролизумаб
Пневмонит
Колит
Гепатит
Гипофизит
Нефрит
Сахарный диабет типа 1
Усталость
Сыпь
Боль в спине
Кашель
Одышка
Снижение аппетита
Головная боль
Анемия
Лимфопения
Запор и диарея
Взаимодействие
Информация о возможной передозировке пембролизумаба, а также о его максимально переносимой дозе отсутствует. Однако, в клинических исследованиях наблюдалось, что уровень безопасности пациентов, получавших пембролизумаб в дозе до 10 мг/кг, был сопоставим с группой пациентов, получавших пембролизумаб в дозе 2 мг/кг.
В случае, если все же возникла передозировка пембролизумаба, следует провести тщательный анализ состояния пациента на наличие нежелательных реакций. Кроме того, может потребоваться назначение соответствующего симптоматического лечения.
При отсутствии достаточной информации о передозировке и максимально переносимой дозе, важно провести мониторинг и лечение пациентов с особой осторожностью, принимая во внимание индивидуальные особенности и реакцию организма на препарат. Закажите бесплатную консультацию специалистов по справочнику препаратов из Израиля на сайте Pharm Atlas.
