Описание
Фармакологическое действие
Тамоксифен — противоопухолевый препарат, проявляющий двойную фармакологическую активность, являясь одновременно антагонистом и агонистом эстрогенов в различных тканях. У больных раком молочной железы он проявляет антиэстрогенный эффект, блокируя связывание эстрогенов с их рецепторами. Он и его метаболиты способны конкурировать с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими эстрогенными рецепторами, расположенными в молочной железе, матке, влагалище, передней доле гипофиза и опухолевых тканях с высоким содержанием эстрогенов. В отличие от рецепторных комплексов эстрогенов, рецепторные комплексы тамоксифена не стимулируют синтез ДНК в ядре, а наоборот, тормозят деление клеток, что приводит к уменьшению размеров опухолевых клеток и их окончательной гибели.
Фармакокинетика
После перорального приема тамоксифен легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается через 4–7 часов после приема одной дозы. Стабильная концентрация в сыворотке крови обычно достигается через три-четыре недели. Связывание с белками плазмы оценивается в 99%. Метаболизм происходит в печени с образованием многочисленных метаболитов. Выведение тамоксифена из организма происходит в два этапа с начальным периодом полувыведения от 7 до 14 часов и более медленным конечным периодом полувыведения в течение семи дней. Большую часть выводимого вещества составляют конъюгаты, которые обнаруживаются в основном в кале; незначительное количество выводится с мочой.
Показания активных веществ препарата Тамоксифен
Рак молочной железы у женщин в постменопаузе, рак яичек у мужчин после орхиэктомии, карцинома почек, злокачественные меланомы, экспрессирующие рецепторы эстрогенов, новообразования яичников; новообразования предстательной железы, демонстрирующие нечувствительность к другим методам лечения.
Режим дозирования
Врач определяет наиболее подходящую дозировку того или иного препарата в зависимости от формы его выпуска и других факторов. Важно строго придерживаться правильной формы препарата и назначенной дозировки, исходя из симптомов, состояния здоровья пациента и плана противоопухолевой терапии.
Побочное действие
Иммунная система склонна к реакциям гиперчувствительности.
Со стороны кроветворной системы часто возникает анемия, реже — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз и нейтропения; в редких случаях наблюдается панцитопения.
Эндокринные проблемы, такие как гиперкальциемия (особенно при наличии костных метастазов в начале лечения), встречаются часто.
С точки зрения метаболизма часто наблюдается задержка жидкости в организме, а также повышение концентрации триглицеридов в плазме крови; очень редко это может привести к значительному повышению данного показателя наряду с панкреатитом.
В неврологическом плане часто наблюдаются головная боль и головокружение, а депрессия, спутанность сознания, светобоязнь и сонливость возникают более спорадически.
Со стороны зрения часто наблюдаются нарушения (включая образование катаракты, ретинопатию и изменения роговицы); невропатия зрительного нерва или неврит зрительного нерва (вплоть до слепоты) встречаются реже.
Со стороны сердечно-сосудистой системы возможны судороги ног, транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболии, в том числе тромбоэмболия легочной артерии (вероятность тромбоэмболических осложнений повышается при одновременном лечении другими цитотоксическими препаратами). Тромбоз глубоких вен нижних конечностей также встречается нечасто. Инсульт встречается крайне редко. Нечасто встречаются заболевания дыхательной системы, такие как интерстициальный пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы очень часто возникает тошнота, рвота, диарея и запоры. Проблемы с печенью и желчевыводящими путями обычно проявляются в виде повышения активности печеночных трансаминаз и жирового перерождения печени, однако цирроз печени встречается нечасто, а холестаз, гепатит, желтуха, некроз печеночных клеток и даже печеночная недостаточность (которая может привести к летальному исходу) — очень редкие явления.
В эпидермисе и подкожных слоях тканей обычно наблюдаются сыпь, крапивница, алопеция и реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек). В редких случаях может наблюдаться васкулит или системная красная волчанка. Еще реже могут возникать многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или буллезный пемфигоид. Частым костно-мышечным симптомом является миалгия, в то время как оссалгия встречается довольно редко.
В отношении половой системы часто наблюдаются вагинальные кровотечения или выделения, нарушения менструального цикла (включая аменорею у женщин в пременопаузе). Зуд в области половых органов, а также фибромиома матки и пролиферативные изменения эндометрия (в том числе неоплазия, гиперплазия и полипы) также являются распространенными явлениями. Эндометриоз встречается нечасто, а рак эндометрия — очень редко. Сообщалось о синдроме поликистозных яичников, саркоме матки (точнее, злокачественных смешанных опухолях Мюллера), полипозе влагалища и снижении либидо/импотенции у мужчин — все эти случаи были зарегистрированы, но встречались редко.
Противопоказания к применению
Пациенты должны соблюдать осторожность при приеме тамоксифена, если они страдают почечной недостаточностью, сахарным диабетом, заболеваниями глаз (включая катаракту), тромбозом глубоких вен и сопутствующими тромбоэмболическими состояниями (в том числе в анамнезе), гиперлипидемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, гиперкальциемией или одновременно принимают непрямые антикоагулянты. С особой осторожностью следует применять препарат у беременных и кормящих женщин, а также у детей в зависимости от лекарственной формы. Закажите бесплатную консультацию специалистов по справочнику препаратов из Израиля на сайте Pharm Atlas.
