Описание
Инструкция по применению
Abiplatin является противоопухолевым лекарственным средством, которое применяется при лечении злокачественных образований дыхательной системы, желудка, толстой кишки, яичников, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, предстательной железы и других органов человека.
Фармакологическая группа вещества
По своим свойствам данное лекарство относится к группе противоопухолевых средств алкилирующего типа, которые обладают ярко выраженными цитотоксическими, бактерицидными и мутагенными свойствами.
Форма выпуска, состав и упаковка
Лекарство Abiplatin выпускается в виде раствора для инъекций. Раствор имеет прозрачный или светло-желтый цвет.
В состав раствора входят следующие вещества:
цисплатин;
натрия хлорид;
хлористоводородная кислота;
натрия гидроксид для коррекции уровня рН);
вода для инъекций.
Раствор находится во флаконе из темного стекла, который помещен в картонную упаковку.
Фармакологическое действие
Abiplatin относится к противоопухолевым препаратам, которые содержат тяжелый металл платину. По своим свойствам данный препарат схож со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК. Из-за этого происходит нарушение функции ДНК и гибель опасных клеток. При этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью, а также отличается наличием иммуносупрессивных и радиосенсибилизирующих свойств.
Показания
Как правило, данный препарат применяется в схеме комбинированной химиотерапии при лечении следующих опухолей:
герминогенных опухолей у женщин и мужчин;
рака яичников и яичка;
рака легкого;
опухолей головы и шеи.
Помимо этого, Abiplatin очень часто используется для лечения рака шейки матки и рака мочевого пузыря, остеогенной саркомы, меланомы, нейробластомы, а также для терапии рака пищевода.
Способ применения
Данный препарат может применяться не только в монотерапии, но и в сочетании с другими цитостатиками. При комбинации с другими средствами доза препарата рассчитывается лечащим врачом в зависимости от выбранной схемы терапии.
В большинстве случаев стандартная дозировка составляет:
50-100 мг/м2 в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели;
15-20 мг/м2 каплями внутривенно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.
При необходимости стимуляции диуреза до 100 мл/ч, а также для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата следует проводить гидратацию. Для этого перед введением препарата в организм пациента вводится до двух литров жидкости (0.9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы). Сразу после этого требуется дополнительно ввести 400 мл жидкости (0.9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы). Кроме того, пациент должен поддерживать обильное потребление жидкости, чтобы обеспечивать диурез в течение 24 часов. В том случае, когда интенсивная гидратация для поддержания адекватного уровня диуреза окажется недостаточной, можно ввести пациенту осмотический диуретик (например, маннит).
Ведение препарата следует выполнять внутривенно, подавая капли со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии необходимо осуществлять в течение 6-8-24 часов с сохранением уровня достаточного диуреза до введения и непосредственно во время введения препарата.
Для разбавления препарата нужно использовать 0.9 % раствор натрия хлорида до концентрации 1мг/мл. Не рекомендуется применять для разбавления растворы декстрозы (глюкозы).
Стоит отдельно отметить, что в ходе исследований была отмечена способность алюминия инактировать цисплатин, вызывая образование осадка. Именно поэтому при приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, в составе которого находится алюминий.
Побочное действие
Со стороны нервной системы:
редко может возникать периферическая невропатия, судороги, лейкоэнцефалопатия (в том числе синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии);
с неизвестной частотой геморрагический и ишемический инсульты;
потеря вкуса;
симптом Лермитта, который проявляется в виде пронизывающей боли,, проходящей вниз по рукам или туловищу при сгибании шеи и напоминающей удар электрическим током;
миелопатия;
вегетативная невропатия.
Со стороны органов зрения:
с неизвестной частотой нечеткость зрения, изменение восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра;
приобретенная цветовая слепота;
неврит зрительного нерва;
отек диска зрительного нерва;
корковая слепота;
нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна.
Со стороны органов слуха:
нечасто может фиксироваться односторонний или двусторонний шум в ушах;
снижение слуха, особенно в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц);
с неизвестной частотой глухота.
Со стороны пищеварительной системы:
в редких случаях воспаление слизистой оболочки полости рта;
с неизвестной частотой тошнота, икота, рвота, диарея, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто аритмия, брадикардия и тахикардия;
редко инфаркт миокарда;
очень редко остановка сердца;
с неизвестной частотой тромболитическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром);
церебральный артериит;
феномен Рейно;
эмболия легочной артерии.
Со стороны репродуктивной системы:
нечасто могут возникать нарушения сперматогенеза.
Со стороны мочевыделительной системы:
с неизвестной частотой может быть острая почечная недостаточность и токсическое повреждение почек, которое проявляется в виде концентрации мочевины, мочевой кислоты, креатинина в плазме крови и/или снижением клиренса креатинина.
Со стороны системы кроветворения.
очень часто возникает тромбоцитопения, лейкопения, анемия, миелосупрессия;
после применения высокой дозы препарата возможно тяжелое угнетение функции костного мозга, включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию;
нечасто у пациентов фиксируется острый лейкоз;
с неизвестной частотой фиксируется гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы:
нечасто возможны анафилактоидные реакции, которые проявляются в виде покраснений и отека лица, бронхоспазма, свистящих хрипов в легких, тахикардии и снижения артериального давления;
очень редко бывает крапивница и пятнисто-папулезная кожная сыпь.
Инфекционные заболевания:
часто фиксируется сепсис;
с неизвестной частотой встречается инфекция, включая случаи с летальным исходом.
Со стороны лабораторных показателей:
очень часто возникает гипонатриемия, обусловленная синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона;
нечасто возникает гипомагниемия;
редко фиксируется гиперхолестеринемия;
очень редко у пациентов наблюдается повышение уровня железа в сыворотке крови;
с неизвестной частотой возможно повышение активности амилазы в сыворотке крови, а также повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина в плазме крови, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия.
Прочие нарушения:
с неизвестной частотой алопеция, астения, недомогание, обезвоживание, мышечный спазм, десневая линия платины,
в некоторых случаях возможна экстравазация в месте инъекции, которая сопровождается локальной токсичностью мягких тканей (покраснение, отек, боль, целлюлит, фиброз, некроз).
Противопоказания
Abiplatin не рекомендуется к использованию при наличии у пациентов следующих противопоказаний:
повышенной чувствительности к препаратам, которые в своем составе содержат платину;
нарушений функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/л);
выраженного угнетения костномозгового кроветворения;
каких-либо заболеваний, связанных с нарушением слуха.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат нельзя использовать для лечения пациентов в период беременности и во время грудного вскармливания. Если существует острая необходимость применять данный препарат для лечения в период лактации, то необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Это связано с тем, что экспериментальные исследования показали тератогенное и эмбриотоксическое действие цисплатина. Именно поэтому женщины, находящиеся в детородном возрасте, должны обязательно применять надежные методы контрацепции во время лечения данным препаратом.
Особые указания
Перед началом, а также непосредственно в период введения препарата следует контролировать следующие параметры:
показатели периферической крови;
лабораторные данные функции почек и печени;
показатели водно-электролитного обмена;
уровень мочевой кислоты.
Помимо этого, требуется проводить аудиометрию и неврологические осмотры пациентов. Как правило, первые проявления нефротоксического действия после приема данного препарата возникают на второй неделе после начала лечения и проявляются в виде:
повышения уровня креатинина;
повышения уровня мочевой кислоты;
повышения уровня остаточного азота;
снижения клиренса креатинина.
Исходя из этого, лечение препаратом необходимо проводить только под наблюдением профессионального врача, у которого имеется опыт химиотерапии. При обнаружении нежелательных симптомов врач оперативно должен принять адекватные меры:
назначить средства для диагностики и лечения возможных осложнений, которые проявляются в виде озноба, лихорадки, кашля или охриплости, болей в нижней части спины или в боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания, кровотечения или кровоизлияния, крови в моче или кале;
провести купирование анафилактических реакций с использованием адреналина, кислорода, антигистаминных средств, кортикостероидов и других препаратов, позволяющих устранить обнаружения нарушения минерального обмена.
Если у пациента обнаруживаются признаки тромбоцитопении, врачу нужно соблюдать крайнюю осторожность при назначении инвазивных процедур и выполнять следующее:
регулярный осмотр мест внутривенных введений, кожи и слизистых оболочек;
ограничить частоту введения иглы в вену для взятия крови или вливания лекарственных растворов;
отказаться от проведения пациенту внутримышечных инъекций;
контролировать уровень содержания крови в моче, рвотных массах и кале.
Кроме того, врачу необходимо объяснить пациентам, что им нужно соблюдать особую осторожность в следующих случаях:
при удалении волос или депиляции;
при выполнении маникюра;
при ежедневной чистке зубов.
Помимо этого, пациентам нужно проводить своевременную профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также ограничить прием алкогольных напитков и ацетилсалициловой кислоты, способных повышать риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости пациенту необходимо отсрочить график вакцинации. Вакцинацию можно проводить не раньше, чем через три месяца после окончания последнего курса химиотерапии.
При обращении с препаратом нужно соблюдать меры безопасности:
при попадании препарата на кожные покровы или слизистые оболочки тщательно промыть их водой или водой с антибактерицидным мылом;
разведение и введение препарата должны проводить только обученные специалисты, которые умеют пользоваться медицинскими перчатками, масками и другими защитными средствами.
Стоит отдельно отметить, что при получении положительного результатов во время анализа на антиэритроцитарные антитела или компоненты нужно выполнить следующие действия:
тщательно рассчитать суточную и курсовую дозу (особенно при непрерывном внутривенном введении);
отказаться от использования инфузионных комплектов, содержащих в своем составе алюминиевые части.
Условия хранения
Абиплатин (Цисплатин) следует хранить при температуре не выше 25 °C в месте, недоступном для детей и полностью защищённом от попадания солнечных лучей.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие с нефротоксическими препаратами.
Совместный или последовательный прием Абиплатина с нефротоксическими препаратами может увеличивать нефротоксическое действие.
К нефротоксическим препаратам относятся:
цефалоспорины;
аминогликозиды;
амфотерицин В;
контрастные вещества.
Совместный или последовательный прием Абиплатина с ифосфамидом может не только увеличивать нефротоксичность последнего, но и вызывать повышение белковой экскреции.
Взаимодействие с антигипертензивными препаратами.
Совместный или последовательный прием Абиплатина с антигипертензивными средствами способен повышать нефротоксическое действие данного препарата.
К антигипертензивными препаратам относятся:
фуросемид;
гидралазин;
диазоксид;
пропранолол.
При одновременном применении может нарушаться выведение через почки блеомицина и метотрексата, а также происходить увеличение токсичности этих препаратов.
Взаимодействие с петлевыми диуретиками.
Одновременный или последовательный прием Абиплатина с петлевыми диуретиками усиливать ототоксичность данного препарата.
К петлевым диуретикамам относятся:
фуросемид;
клопамид;
этакриновая кислота;
аминогликозиды;
ифосфамид.
Обратите внимание, что совместное применение данного препарата с гексаметилмеламином и пиридоксином при лечении рака яичников может вызвать резкое сокращение продолжительности ремиссии.
Взаимодействие с противосудорожными препаратами.
При одновременном приеме данного препарата и противосудорожных средств может происходить снижение концентрации последних в сыворотке крови до субтерапевтических значений. Кроме того, препарат может уменьшать абсорбцию фенитоина. В результате этого снижается эффективность проведения пациенту противоэпилептической терапии. Именно поэтому в период применения данного препарата нельзя начинать лечение фенитоином.
Взаимодействии со средствами от подагры.
Так как цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови, то при его совместном приеме с лекарственными средствами от подагры нужно тщательно корректировать дозу, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.
К лекарственным средствам от подагры относятся:
аллопуринол;
колхицин;
пробенецид;
сульфинпиразон.
Взаимодействие с алюминием.
При взаимодействии цисплатина и алюминия образуется осадок.
Взаимодействие с хелатирующими веществами.
Хелатирующие вещества (к примеру, пеницилламин) могут вызывать резкое снижение уровня эффективностья лечения цисплатином.
Взаимодействие с антигистаминными препаратами.
При совместном применении цисплатина с антигистаминными препаратами (фенотиазинов, тиоксантинов и пр.) может происходить маскировка симптомов ототоксичности, к которым относятся головокружение и появление звона или шума в ушах.
Взаимодействие с другими препаратами.
При введении паклитаксела после цисплатина может произойти снижение клиренса паклитаксела до 33 %, а также усилиться нейротоксичность. При одновременном приеме цисплатина и других препаратов, отвечающих за угнетение функции красного костного мозга, может усиливаться миелосупрессивный эффект. Взаимодействие цисплатина и циклоспорина приводит к усилению иммуносупрессивный эффект, а также может стать причиной развития лимфопролиферативных заболеваний. При комбинации цисплатина с блеомицином и винбластином может произойти развитие феномена Рейно, относящегося к вазоспастическим заболеваниям. Совместный прием цисплатина с блеомицином и этопозидом иногда приводит к снижению концентрации лития в крови. Исходя из этого, врачу в процессе лечения рекомендуется постоянно контролировать концентрацию лития.
