Описание
Бортезомиб — модифицированная борная кислота — обратимый высокоселективный блокатор активности протеасомы 26S, присутствующей в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток млекопитающих. Бортезомиб блокирует химотрипсиноподобный эффект протеасомы, подавляет активность протеолиза и провоцирует апоптоз. Бортезомиб во много раз эффективнее вызывает апоптоз миеломных клеток, чем здоровых клеток плазмы. In vivo бортезомиб провоцировал торможение роста ракового новообразования во многих экспериментальных моделях. Принцип гибели миеломных клеток состоит в ингибировании активации NF-kB, который в здоровых клетках NF-kB взаимодействует с блокирующим белком LkB, удерживающим его в неактивном виде в цитозоли. Поскольку некоторые новообразования имеют в себе активированные формы NF-kB, протеасома ускоряет протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и гибель блокирующего белка LkB. Активированный NF-kB, попадая в ядро, оказывает влияние на жизнеспособность и деление клетки. Все эти процессы направлены на снижение числа антиапоптозных факторов, молекул клеточной адгезии, воспалительных молекул и цитокинов.
