Описание
Препарат Доксорубицин
Доксорубицин (Doxorubicin) — антрациклиновый противоопухолевый антибиотик, препарат с цитотоксическим и противомикробным действием. Обладает способностью разрушать патогенные клетки, останавливать рост опухолей, предупреждать образование метастатических клеток. Назначается отдельно или в комплексной терапии злокачественных новообразований.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения. Выпускается во флаконах по 10 мг. Вспомогательное вещество – маннитол (маннит) — 40 мг.
Фармакокинетика
Воздействует на опухоль на клеточном уровне, нарушая цепочку ДНК и РНК, в результате чего злокачественные клетки погибают. Оказывает антипролиферативное (подавляет разрастание тканей) и антимитотическое (тормозит деление клеток) действие.
Показания к назначению
Доксорубицин назначают при:
остром лимфобластном лейкозе;
раке молочной железы;
раке желудка, поджелудочной железы, почек, печени, пищевода, надпочечников;
костной саркоме;
раке эндометрия;
Ходжкинской и неходжкинской лимфоме;
раке головы и шеи;
множественной миеломе;
саркоме мягких тканей, а также Юинга и остеогенной саркоме;
раке предстательной железы;
опухоли Вильмса;
раке мочевого пузыря.
Клинические исследования
В ходе клинических исследований препарата Доксорубицин, подтверждена высокая противоопухолевая активность препарата в лечении рака молочной железы (рандомизированное исследование ІІ фазы Е2104), саркомы Юинга (48%), остеогенной саркомы (35%), мягкотканной саркомы (30–36%). Сочетание хирургии, лучевой терапии и химиотерапии дало наилучший результат – общая выживаемость повысилась до 47 месяцев.
Хорошо зарекомендовал себя препарат в лечении злокачественных опухолей легких – объективный ответ группы пациентов, получавших Доксорубицин, составил 26%.
Способ применения
Доксорубицин вводят внутривенно, внутриартериально, а также в мочевой пузырь. Препарат разводят непосредственно перед применением. Лиофилизат используют самостоятельно или в комбинации с другими противораковыми средствами. Доза и график приема лекарства назначается индивидуально.
Рекомендованные дозировки:
в/в введение: 60–75 мг/м2 поверхности тела разово каждые три недели;
комбинированное лечение: 30–60 мг/м2 каждые три-четыре недели;
внутрипузырное введение (в мочевой пузырь): 30–50 мг2 на одну инсталляцию (с перерывом от 7 до 30 дней);
внутриартериальное введение (в печеночную артерию): 30–150 мг/м2 с перерывом (от 21 дня до 3 месяцев).
Побочные эффекты
Возможные реакции на препарат:
сердечная недостаточность;
тробмоцитопения;
лейкопения;
головная боль, сонливость, вялость, слабость;
тошнота, рвота;
диарея;
нарушения аппетита;
алопеция;
миелосупрессия;
кардиомиопатия;
некроз тканей;
аллергические реакции.
При появлении сильной одышки, отёка лица, рук и ног, болезненных ощущений в горле, рвоты 4-5 раз в сутки, диареи 5-6 раз в сутки, учащённом сердцебиении, повышении температуры выше 38 градусов следует немедленно обратиться в лечащему врачу и приостановить приём препарата.
Передозировка
При передозировке препарата Доксорубицин может развиться тяжелая миелосупрессия. Высокие дозы Doxorubicin нередко демонстрируют выраженный кардиотоксический эффект, а также провоцируют токсические реакции со стороны ЖКТ.
Антидот неизвестен. При появлении нежелательных симптомов назначается симптоматическая терапия.
Особые указания
Доксорубицин стоит употреблять исключительно под наблюдением опытных узких специалистов, которые владеют знаниями об особенностях приема цитотоксических препаратов.
Осторожно назначают пациентам, страдающим сердечным заболеванием (в том числе и в анамнезе), ветряной оспой (которая была не так давно или после общения с заболевшими), опоясывающим герпесом, прочими острыми инфекционными заболеваниями, включая подагру или нефролитиаз (в том числе в анамнезе), а также пациентам, которым проводилась медиастинальная лучевая терапия, либо они получали одновременно циклофосфамид.
В период лечения лечащему пациента врачу требуется регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторных параметров работы печени, ЭКГ и УЗИ сердца.
Известны реальные факты развития тяжелых и достаточно опасных для жизни аритмий моментально либо в течение нескольких часов после введения данного лекарства.
В детском или подростковом возрасте увеличен риск развития поздней кардиотоксичности после приема препарата. Рекомендован периодический контроль состояния сердца (ЭКГ) после завершения терапии.
Как и другие цитотоксические средства, препарат способен стать причиной возникновения миелосупрессии. Общий анализ крови, в том числе лейкоцитарную формулу, стоит проводить до и во время каждого цикла лечения препаратом.
У больных, которые планово получают антрациклины, встречаются факты развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или при ее отсутствии. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, которые способны вызывать повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.
До начала и во время терапии препаратом у пациентов необходимо контролировать показатели функции печени. У пациентов с повышенной концентрацией билирубина возможно замедление клиренса препарата и усиление общей токсичности.
У пациентов женского пола он может вызвать бесплодие и аменорею. Овуляция и менструальные кровотечения обычно восстанавливаются после прекращения терапии, хотя иногда наступает преждевременная менопауза.
У пациентов мужского пола лечение этим препаратом ведет к мутагенному действию и способен вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Олигоспермия или азооспермия могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лечения.
Мужчины и женщины, получающие терапию, должны использовать надежные методы контрацепции.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Доксорубицин может вызвать окрашивание мочи в красный цвет на протяжении пары дней после введения.
В лаборатории в ходе экспериментов было установлено канцерогенное и мутагенное действие препарата.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
После использования пациентами данного препарата бывают случаи тошноты, рвоты, сонливости и другие проявления, которые способны влиять на общее состояние организма. Поэтому при возникновении вышеуказанных побочных реакций в процессе терапии рекомендовано избегать управления автомобилем и выполнения видов деятельности, которые требуют особой концентрации внимания и оперативности психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Приведем некоторые случаи влияния препарата при приеме определенных лекарственных препаратов:
Абакавир + Ламивудин + Зидовудин
Одновременный прием этих лекарств в особенности при экстренном лечении увеличивает риск развития побочных реакций зидовудина. Если предотвратить использование препарата в комбинации абакавир + ламивудин + зидовудин не представляется возможным, то терапия проводится под строгим контролем работы почек и гематологических параметров; при необходимости доза должна быть уменьшена.
Алдеслейкин
Взаимно увеличивает опасность возникновения кардиотоксичности.
Аллопуринол
Имеются данные об увеличении супрессии костного мозга у больных, страдающих онкологическими заболеваниями (исключением выступает лейкоз), принимающих аллопуринол. В результате проведенных лабораторных исследованиях у пациентов, которые проходили лечение, аллопуринол не приводил к увеличению токсичности препарата.
Амлодипин*
На фоне амлодипина может повышаться риск проявлений кардиотоксичности доксорубицина; при сочетанном применении необходим мониторинг функций сердца.
Верапамил + Трандолаприл
При одновременном приеме лекарственного средства у больных мелкоклеточным раком легких и верапамила (в сочетании верапамил + трандолаприл) возрастает AUC (89 %) и Сmах (61 %) доксорубицина.
Введение верапамила внутривенно пациентам с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс препарата.
Дигоксин*
Лекарство снижает биодоступность дигоксина при его пероральном приеме. Поэтому в ходе терапии нужно регулярно контролировать объем дигоксина в плазме крови.
Дротаверин + Парацетамол
Одновременный прием парацетамола (в связке дротаверин + парацетамол) повышает опасность возникновения сбоев в работе печени.
Зидовудин + Ламивудин + Невирапин
Одновременный прием зидовудина (в сочетании ламивудин + зидовудин + невирапин) не рекомендован врачами, так как в случае взаимодействия in vitro выявляется обоюдное ослабление активности обоих препаратов.
Зидовудин
Нужно отказаться от одновременного приема зидовудина, поскольку продемонстрированы результаты несовместимости этих лекарственных средств.
Сочетание зидовудина, в особенности при экстренном лечении, с потенциально нефротоксическим и миелотоксическим доксорубицином способно увеличивать опасность появления побочных эффектов зидовудина. Нужно наблюдать за работой почек и формулой крови и при необходимости уменьшить дозу препарата.
Идарубицин
При совместном приеме возрастает побочное действие препаратов.
Изавуконазол
Лекарственное взаимодействие изавуконазола с препаратом не изучено. Изавуконазол выступает ингибитором BCRP in vitro, в связи с чем концентрация в плазме крови препарата может увеличиваться (ингибирование BCRP). Стоит быть осторожным при совместном приеме изавуконазола, рекомендован строгий контроль с целью выявления любого случая медикаментозной токсичности, и при возникшей побочной реакции уменьшение дозы лекарства. В коррекции дозы изавуконазола нет необходимости.
Интерферон альфа-2b
Прием интерферона альфа-2b в комбинации с препаратом увеличивает опасность развития побочной реакции и приводит к росту их тяжести и увеличению длительности.
Ифосфамид
В случае одновременного приема ифосфамида может вырасти их побочная реакция.
Карбоплатин
При совместном приеме карбоплатина происходит увеличение их побочной реакции.
Кармустин
Одновременное применение кармустина ведет к росту проявлений побочных эффектов.
Ламивудин + Зидовудин
Лучше избегать сопутствующего приема зидовудина (в связке ламивудин + зидовудин) по причине обоюдного ослабления активности каждого из лекарственных средств.
Ламивудин + Фосфазид
Совместный прием сочетания ламивудин + фосфазид способствует взаимному усилению миелотоксичности, в связи с чем необходимо дополнительно контролировать концентрациию Hb и гранулоцитов.
Обинутузумаб
Согласно результатам ограниченных исследований лекарственного взаимодействия с обинутузумабом никакого отрицательного влияния на фармакокинетику препарата не происходило; помимо этого, не наблюдалось существенного влияния лекарства на фармакокинетику обинутузумаба. Но опасность взаимодействия с одновременно используемым доксорубицином стопроцентно исключить невозможно.
Ондансетрон
Ондансетрон в объеме 16-160 мкг/мл фармацевтически считается совместимым и способен вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно одновременно (в дозе 10 — 100 мг, в виде внутривенно болюсной инъекции за 5 мин).
Паклитаксел
Введение паклитаксела до приема препарата способствует повышению концентрации лекарственного средства и/или его метаболитов в плазме крови, что увеличивает опасность усиления нейтропении и развития стоматита. Такой эффект считается минимальным, когда доксорубицин используют до паклитаксела.
Паклитаксел
В случае использования паклитаксела увеличивается его содержание и его активного метаболита в сыворотке крови. Подобное побочное действие, как нейтропения и стоматит, проявляется интенсивнее при приеме паклитаксела перед введением доксорубицина, а также при осуществлении более продолжительной в отличие от рекомендаций инфузии.
Сорафениб
Одновременный прием сорафениба способствует повышению AUC доксорубицина на 21 процент.
Терифлуномид
Одновременный прием в сочетании с терифлуномидом нужно назначать осторожно. Пациентам требуется провести тщательный мониторинг с целью обнаружения проявлений избыточного влияния доксорубицина и в случае необходимости снизить дозу.
Хлорамбуцил
Одновременный прием хлорамбуцила способен увеличить их побочную реакцию.
Цефалотин
Фармацевтическая несовместимость с цефалотином не доказана.
Циклоспорин*
Совместный прием циклоспорина ведет к увеличению концентрации доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в плазме крови и росту миелотоксического эффекта; есть информация о появлении судорог и/или состояния комы.
Циклоспорин
У больных с онкологическими недугами при одновременном приеме циклоспорина в высоких дозах и доксорубицина наблюдалось повышение концентрации лекарства в плазме крови в ходе внутривенного введения.
Циклофосфамид
Доксорубицин усиливает действие циклофосфамида, включая его побочную реакцию.
Цисплатин
Совместный прием способен увеличивать побочное действие препаратов.
Цитарабин
Одновременное применение цитарабина усиливает проявление побочного действия.
Эксеместан
Одновременный прием ЛС способен увеличивать выраженность побочных эффектов.
Элсульфавирин
ЛС индуцирует активность изоферментов и способствует снижению концентрации в плазме, а значит, снижать активность субстрата изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. Комплексный прием этих препаратов необходимо проводить осторожно.
Эстрамустин
Совместный прием эстрамустина способен повышать побочное действие обоих препаратов.
Этопозид
В случае предшествующего либо одновременного использования этопозида может увеличиваться миелосупрессивный эффект этопозида.
Лечение других заболеваний
Doxorubicin – противоопухолевый препарат широкого спектра действия – антибиотик, который применяют в лечении различных форм рака, в частности, лейкоза, саркомы, рака желудка, поджелудочной железы, молочных желез, щитовидной железы, легкого.
Аналоги и заменители
На фармацевтическом рынке представлены аналоги Доксорубицина: Кадсила, Адрибластин (Италия/США), Доксорубицин «Эбеве» (Австрия), Доксорубицин Амакса (Великобритания), Доксорубицин Медак (Германия), Доксорубицин-Тева (Нидерланды/Израиль).
Условия хранения
Препарат Доксорубицин хранят в темном, защищенном от света месте при температуре от +2 до +80С.
