Описание
Препарат Иресса (Гефитиниб)
Иресса — противоопухолевый препарат разряда ингибиторов тирозинкиназы. Главное действующее вещество — гефитиниб. Выпускаются в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Одна доза — 250 мг.
О препарате Иресса
Iressa (Gefitinib) назначается взрослым пациентам с диагностированным немелкоклеточным раком легких. Он обеспечивает высокую выживаемость, благоприятную переносимость симптомов, улучшает качество жизни. Это один из немногих препаратов, который на новом уровне эффективно борется со смертельным заболеванием.
Поскольку Иресса предназначен для распространенной формы мутирующего немелкоклеточного рака (изменение гена EGFR), препарат носит статус орфанного. Он прошел ряд клинических исследований и одобрен Европейским агентством лекарственных средств (EMA) и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Правительства США (FDA), регуляторными органами многих стран, в том числе и России.
Принцип действия
Эффективность препарата Иресса обусловлено его воздействием на белок, именуемый рецептором эпидермального фактора роста. Гефитиниб, основное действующее вещество в составе таблеток, воздействует избирательно, а именно на клетки с мутирующим доменом EGFR. Средство блокирует деление атипичных клеток, подавляет их рост и провоцирует апоптоз. В результате опухоль уменьшается, а риски метастазирования минимизируются.
По сравнению с другими препаратами для химиотерапии Иресса демонстрирует положительную динамику лечения больных немелкоклеточным раком легких, улучшает качество жизни, повышает выживаемость.
Фармакокинетика
Всасываемость ГЕФИТИНИБ происходит довольно медленно:
максимальная концентрация действующего вещества достигается спустя 3-7 часов после приема препарата;
равновесная концентрация — после приема 7-10 доз.
При регулярном приеме ГЕФИТИНИБ его концентрация увеличивается в 2-8 раз, по сравнению с однократными приемами.
Средний показатель биодоступности равен 60%. Прием пищи не влияет на биодоступность: принимать препарат можно натощак или после еды.
Выводится препарат печенью, время полувыведения — 48 часов.
Показания
Iressa (Gefitinib) назначают пациентам в возрасте 18 лет и старше для проведения всех линий лечения метастатического и местнораспространенного рака легких с мутацией EGFR-TK.
Также доказана эффективность препарата в терапии первой линии у пациентов с метастатической онкопатологией легких, сопровождаемой мутациями рецептора эпидермального фактора роста, а именно — замена экзона 21 (L858R) и хромосомные перестройки участка ДНК 19.
Препарат эффективен только при описанных выше изменениях в структуре ДНК, поэтому важно перед назначением терапии выявить их. В ином случае препарат неэффективен.
Противопоказания
Iressa (Gefitinib) как и любые другие противоопухолевые химиотерапевтические препараты имеет противопоказания:
аллергия на любой из компонентов препарата (гефитиниб, лактозы моногидрат, повидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, натрия лаурилсульфат);
возраст до 18 лет;
грудное вскармливание.
Лекарственное взаимодействие
Сильные индукторы CYP3A4 ускоряют метаболизм и снижают концентрацию действующего вещества в плазме крови. В эту группу входят трициклические антидепрессанты, фенитоин, рифампицин. Между последним приемом сильного индуктора и Иресса должно пройти не менее 7 дней.
Сильные ингибиторы CYP3A4 снижают метаболизм и увеличивают концентрацию гефитиниба. Запрещается сочетали Иресса с итраконазолом и кетоконазолом.
антациды, ингибиторы протонной помпы, гистамин Н 2 антагонистов -рецепторов в сочетании с гефитинибом влияют на рН желудка.
Высокие риски кровотечения выявлены у пациентов, принимающих варфарин. При сочетании
Клинические исследования
Противоопухолевый препарат Иресса прошел ряд клинических исследований, проведенных FDA, с участием группы пациентов с диагнозом «немелкоклеточный рак легких». В результате тестирования отмечается улучшение состояния 70% пациентов на протяжении 8,3 месяца с момента начала терапии.
Также проводились исследования относительно эффективности Иресса как препарата первой линии лечения, сравнив результаты терапии с применением карбоплатина/паклитаксела. В пользу гефитиниба свидетельствуют высокие показатели объективного ответа на терапию, длительность и устойчивость результата, отсутствие рецидивов, прирост показателей выживаемости. Была отмечена низкая токсичность, а также достаточно быстрые результаты по снижению симптоматики, улучшению общего состояния здоровья и качества жизни пациентов.
На сегодняшний день Iressa (Gefitinib) признан лучшим вариантом для борьбы с онкопатологиями с мутирующими генами EGFR. Приобрести средство можно не только за рубежом, но и в Москве: в 2009 году оно прошло регистрацию в России.
Способ применения
Гефинитиб выпускается в таблетках весом 250 г. Это стандартная доза для пациента. Принимают средство перорально один раз в сутки, желательно в одно время, независимо от приема пищи, запивая водой.
Для пациентов с проблемами глотания предусмотрена возможность приема препарата в виде дисперсии. Для этого одну таблетку растворяют в небольшом количестве негазированной воды и выпивают сразу после полного растворения естественным путем, или через гастротомический назогастральный зонд. Дисперсию запивают водой в количестве полстакана.
При пропуске таблетки ее нужно принять в течении дня, если не прошло более 12 часов. В ином случае необходимо продолжить прием средства по стандартному графику, не превышая допустимую суточную дозу (не более 1 таблетки 250 г. в сутки).
Побочные эффекты
Наиболее распространенные побочные эффекты, вызываемые приемом Иресса:
снижение аппетита, тошнота и рвота, а также возникшие на этом фоне состояния — обезвоживание, чрезмерная сухость слизистых, анорексия;
патологическая сухость глаз, воспаления слизистой, конъюнктивы и век;
примесь крови в моче, носовое кровотечение;
алопеция;
сухость кожных покровов, зуд, сыпь;
астения, сопровождаемая утомляемостью, раздражительностью,
эмоциональной неустойчивостью, непереносимостью раздражителей;
лихорадочное состояние;
цистит, высокое содержание белка в моче (протеинурия);
интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), сопровождающиеся воспалением и структурным изменением тканей, одышкой;
изменения показателей крови: креатинина, билирубина, АСТ, АЛТ.
Как правило, перечисленные выше побочные эффекты протекают в легкой форме, но говорить о любом их проявлении врачу необходимо.
Передозировка
В ходе клинических исследований группа из 23 пациентов еженедельно получала Иресса в дозировке от 1500 до 3500 мг. Сила воздействия препарата при этом оставалась на одном уровне. Также независимо от дозировки побочные эффекты оставались в пределах профиля безопасности препарата.
В случае передозировки во время терапии наблюдается усиление побочных эффектов, главным образом кожная сыпь и диарея.
В таком случае корректировать дозировку или отменять препарат должен врач. Также назначается симптоматическое лечение.
Во время терапии
Во избежание снижения эффективности Иресса необходимо предоставить врачу перечень принимаемых препаратов:
рецепторных — барбитураты, итраконазол, ингибиторы протонной помпы, карбамазепин, рифампицин, фенитоин, а также средства на основе зверобоя, H2-антагонисты и антациды;
не рецепторных — БАДы, витамины.
Перед началом терапии укажите врачу на заболевания легких, печени и органов зрения, если таковые имеются.
Важно исключить возможность наступления беременности во время терапии Ирессом: надежные методы контрацепции необходимы на протяжении лечения и еще 2 недели после окончания, поскольку гефитиниб способен спровоцировать патологическое развитие плода. Если беременность все же наступила во время терапии, обязательно уведомьте о состоянии лечащего врача.
Во время терапии рекомендуется отказаться от грудного вскармливания и перевести ребенка на альтернативные методы кормления.
Весь перечень противопоказаний и возможных осложнений, а также особенности приема препарата вы сможете изучить в инструкции.
Лечение иных форм рака
Как уже упоминалось, эффективность Гефинитиба доказана при лечении метастатического и местнораспространенного рака легких с мутацией EGFR-TK. У пациентов с данной мутацией терапия препаратом дала ожидаемые результаты: нарушилось деление и рост опухолевых клеток, замедлилось прогрессирование болезни. Сегодня изучается возможность лечения данным средством рака пищевода и рака эндометрия.
Опубликованных результатов о терапии нет, но у онкобольных есть возможность принять участие в программе. Информацией о предстоящих клинических исследованиях и возможности участия в нем есть у лечащих онкологов. Участие бесплатное.
Есть ли аналоги и заменители
Сходный по действию ингибитор EGFR—Тарцева (Эрлотиниб). Он также используется для терапии местно-распространенного и метастатического немелкоклеточного рака. Сегодня изучается и сравнивается воздействие обоих средств на человеческий организм, проводятся клинические исследования по уровню эффективности, возникновению рецидивов и осложнений.
Патент англо-шведской фармацевтической компании «АстраЗенека», производителя Iressa (Gefitinib), в Европе истек, что позволило другим компаниям предложить свои разработанные и запатентованные препараты. В частности, освободившуюся нишу заняла японская фармакологическая компания QiluPharmaceutical, предложив препарат Yiruike, назначаемый для первой линии терапии. Среди дженериков лидируют индийские препараты CIPLA и NatcoPharmaLtd.
Приобретая препарат, убедитесь в его оригинальности: запросите у фармацевта сертификаты или любую другую сопроводительную документацию.
Инструкция по применению
На нашем сайте размещена краткая инструкция, содержащая ключевые моменты. Ознакомится с полной инструкцией вы можете, пройдя по ссылкам:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001016/WC500036358.pdf
Другие материалы, использованные при подготовке статьи
На страницах сайтов, расположенных в списке ниже, вы можете ознакомиться с новостями, результатами исследований, пресс-релизами и прочей информацией, относящейся к противоопухолевому препарату Ирреса:
https://www.iressa-usa.com
http://ilcco.iarc.fr/Links/LUNG%2071(3)%20pp.%20249-257.pdf
https://ec.europa.eu/research/health/pdf/event06/12052011/anne-debock_en.pdf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2890262/
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00027690
http://thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70024-5/fulltext
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2880339/
Условия хранения
Хранить таблетки Iressa (Gefitinib) необходимо в оригинальной упаковке в сухом недоступном для детей месте.
