Рапамун (сиролимус)

Описание

ИБЛП продаются только при наличии у покупателя специального термоконтейнера, в котором можно соблюсти требуемый режим перевозки и хранения этих термолабильных препаратов. Необходим доставить данный препарат в медицинскую организацию, при том что хранить его в упомянутом контейнере можно не более 48 часов.

Характеристики

Кол-во в упаковке: 30 таблеток

Объём: 1 MG

Форма выпуска: Таблетки

Бренд: Wyeth Pharmaceuticalls Inc.

Форма выпуска

«Рапамун» поставляется в виде таблеток, покрытых оболочкой белого цвета. Треугольные таблетки с маркировкой красного цвета Rapamune 1 mg находятся в картонной пачке по 10 штук.

Действующее вещество

Активным веществом медицинского препарата является сиролимус, относящийся к группе иммунодепрессантов, которые применяются для того, чтобы избежать отторжения органов при трансплантации. Чаще всего сиролимус используется при почечных трансплантациях. В одной таблетке, покрытой оболочкой, содержится 1 мг сиролимуса. Помимо сиролимуса, в таблетках «Рапамун» находятся вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, макрогол 8000, магния стеарат, тальк, макрогол 20000, глицерил моноолеат (60 %), глазурь фармацевтическая (шеллака раствор № 4), кальция сульфат, целлюлоза микрокристаллическая, сахароза, титана диоксид, повидон K29-32, α-токоферола ацетат, воск карнаубский, чернила красные – опакод S-1-15095 (шеллака раствор около 45 %, содержит 20 % сложных эфиров) в этаноле, краситель железа оксид красный (E172), изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, симетикон.

Фармакодинамика

Сиролимус обеспечивает задержание активации Т-лимфоцитов. Это происходит из-за блокировки кальций-опосредованной и кальций-независимой внутриклеточной передачи сигнала. Исследования показали, что механизм действия сиролимуса отличается от механизма действия циклоспорина, такролимуса и других веществ, относящихся к иммунодепрессантам. Экспериментальным путем было установлено, что сиролимус связывается со специфическим цитозольным белком иммунофилином, FK-связывающим белком-12 (FKPB-12), и комплекс FKPB-12-сиролимус подавляет активацию фермента киназы, который является мишенью для рапамицина в организме млекопитающих (mTOR – mammalian Target of Rapamycin) и имеет принципиально важное значение для развития клеточного цикла. Ингибирование mTOR вызывает блокирование нескольких специфичных путей, отвечающих за передачу сигнала. В результате этого происходит задержание процесса активации лимфоцитов. Это, в свою очередь, приводит к искусственной иммуносупрессии, которая используется при лечении аутоиммунных заболеваний, а также при трансплантации органов и тканей. Лечение с использованием приема сиролимуса без применения циклоспорина проводилось у пациентов, имеющих низкий и умеренный иммунологический риск потери трансплантата. В исследовании принимали участие пациенты с аллогенным трансплантатом почки умершего или почки живого донора. Помимо этого, прием сиролимуса назначался пациентам с повторно пересаженными трансплантатами, у которых предыдущие трансплантаты выжили в течение по крайней мере 6 месяцев после трансплантации. Прием циклоспорина не был отменен у некоторых пациентов, столкнувшихся с острым отторжением трансплантата 3 степени по шкале Banff. Они находились на диализе или имели содержание сывороточного креатинина больше 400 мкмоль/л. Кроме того, циклоспорин не отменялся у пациентов, страдающих почечной недостаточностью. Действие сиролимуса у пациентов с высоким иммунологическим риском потери трансплантата не было в достаточной мере изучено в данном исследовании. Именно поэтому сиролимус не рекомендуется использовать для лечения этой группы пациентов.

Фармакологическое действие

Медицинский препарат относится к иммунодепрессивным средствам. Основное действие активного вещества проявляется в подавлении активации T-клеток. Это происходит из-за того, что сиролимус выполняет блокировку Ca2+-опосредованной и Ca2+-независимой внутриклеточной передачи сигнала. Сиролимус связывается со специфическим иммунофилином, роль которого выполняет цитозольный белок (FKPB-12). В результате взаимодействия комплекс FKPB-12-сиролимус обеспечивает подавление активации киназы «мишени рапамицина млекопитающих» (mTOR — mammalian target of rapamycin). Ингибирование mTOR становится причиной блокады сразу нескольких специфических путей преобразования сигнала. Это и приводит к подавлению активации лимфоцитов, а также к снижению иммунитета. В результате приема сиролимуса происходит снижение активности T- и B-лимфоцитов и подавление процессов отторжения аллогенного трансплантата.

Протокол использования

Рапамун принимается исключительно перорально. Назначается он сразу же после операции по трансплантации почки. Принимается препарат однократно, но в виде ударной дозы – 6 мг. После этого выдерживается стандартная дозировка 2 мг с одним приемом в сутки. Лечение Рапамуном может длиться более 1 года. после завершения первых нескольких месяцев терапии происходит переход на поддерживающую дозу. Она подбирается индивидуально, исходя из иммунологических показателей. Чаще всего используется комбинированная терапия Рапамуном в комбинации с глюкокортикостероидными препаратами.

Передозировка

В настоящее время практически нет официальной информации о случаях передозировки препарата «Рапамун». По имеющимся данным, передозировка сиролимусом имеет ряд симптомов, которые практически полностью совпадают с побочными реакциями. Лишь у одного пациента, принявшего препарат «Рапамун» в дозе 150 мг, была зафиксирована фибрилляция предсердий. Лечение передозировки препарата «Рапамун» основывается на проведении симптоматической терапии. При этом следует учитывать малую растворимость сиролимуса в воде и высокий уровень связывания с эритроцитами. Из-за этого предполагается, что сиролимус при передозировке нельзя быстро удалить из организма пациента с помощью диализа.

Эффективность использования

Одно из самых частых осложнений при пересадке почки – отторжение аллотрансплантата. Использование Рапамуна снижает вероятность возникновения такого иммунного конфликта. Как результат прогнозы на выздоровление улучшаются. Такие результаты получены после анализа данных клинических исследований.

Противопоказания:

Их всего 2:

• Аллергия на любой компонент препарата.
• Возраст менее 18 лет.

Побочные эффекты Рапамуна:

• анемия и тромбоцитопения;
• нарушение баланса микроэлементов в организме;
• инфекции мочевыводящей системы;
• увеличение содержания в крови холестерина, а также глюкозы;
• болевые ощущения в животе;
• лимфоцеле;
• отечность тканей нижних конечностей;
• суставные боли;
• расстройства кишечника;
• акне.

Стоит помнить, что подавление иммунной системы провоцирует риск возникновения лимфов и других злокачественных новообразование.

Назначение

Медицинский препарат «Рапамун» назначается для профилактики отторжения трансплантата у взрослых пациентов с низким или умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки. Как правило, назначение данного препарата рекомендуется делать в комбинации со стероидными гормонами из подкласса кортикостероидов, продуцируемыми корой надпочечников, и микроэмульсией циклоспорина. Прием сиролимуса проводится в течение первых 2-3 месяцев после трансплантации почки. В дальнейшем лечение при помощи препарата «Рапамун» может быть продолжено в виде поддерживающей терапии совместно с глюкокортикоидами только в том случае, если циклоспорин будет постепенно отменен. На сегодняшний день имеется слишком мало данных для того, чтобы рекомендовать использование препарата «Рапамун» для лечения детей и подростков. При назначении данного препарата больным с печеночной недостаточностью лечащему врачу необходимо тщательно следить за Cmin сиролимуса в крови. Помимо этого, не рекомендуется назначать «Рапамун» одновременно с сильными индукторами, к которым относятся рифампицин и рифабутин, или ингибиторами (например, кетоконазолом) системы цитохрома CYP3A4 Исключение составляют случаи, когда польза от проводимой терапии существенно превышает риск, связанный с возможным взаимодействием.

Взаимодействие с другими препаратами

Рапамун не рекомендуют назначать в комбинации с препаратами, метаболитами фермента CYP3A4. А таким препаратам отнесены:

• кетоконазол;
• вориконазол;
• итраконазол;
• кларитромицин;
• рифампицин;
• рифабутин и некоторые другие.

Нежелательно во время терапии пить грейпфрутовый сок.

Условия транспортировки и хранения

Хранить необходимо в удаленном от солнечных лучей и повышенной жадность только в оригинальной упаковке и вдали от детей. Температура не более +25 градусов.