Описание
Препарат Имбрувика
Данный препарат представлен в форме твердых желатиновых капсул с белым корпусом и крышкой, на которой написано «ibr 140 mg» черными чернилами. Внутри капсул содержится порошок, который может иметь от белого до почти белого цвета.
Состав Имбрувика включает основное действующее вещество ибрутиниб в дозировке 140 мг. В препарате также присутствуют вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза (151,4 мг), кроскармеллоза натрия (23 мг), натрия лаурилсульфат (14 мг) и магния стеарат (1,6 мг). Капсула содержит титана диоксид, желатин и чернила, состав чернил включает фармацевтическую глазурь (раствор шеллака в этаноле), железооксид черный, n-бутанол, 2-пропанол, аммония гидроксид 28% и пропиленгликоль.
Препарат Имбрувика доступен в полиэтиленовых флаконах высокой плотности, содержащих 90 или 120 капсул, которые упаковываются в картонные коробки.
Фармакологическое действие
Действие ибрутиниба заключается в его сильном ингибировании тирозинкиназы Брутона (ТКБ) за счет образования прочной связи с цистеином в активном центре ТКБ. Это приводит к продолжительному подавлению ферментативной активности ТКБ, играющей ключевую роль в сигнальных путях B-клеток и цитокиновых рецепторов. Доклинические исследования показали, что ибрутиниб ингибирует пролиферацию и выживаемость злокачественных В-клеток, их миграцию и адгезию к другим клеткам в организме. Комбинация ибрутиниба с другими препаратами может усилить апоптоз и противоопухолевую активность в доклинических моделях опухолей.
Лимфоцитоз
У большинства пациентов (66%) с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов, получавших монотерапию препаратом Имбрувика, наблюдалось временное увеличение количества лимфоцитов на 50% и более от исходного уровня, достигая абсолютных значений 5000/мкл и выше, часто с параллельным снижением лимфаденопатии. Такой эффект отмечался у некоторых пациентов (35%) с лимфомой из клеток мантийной зоны, получавших Имбрувик. У пациентов с рецидивирующей или резистентной лимфомой из клеток мантийной зоны и хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов лимфоцитоз обычно развивается в первые месяцы лечения препаратом Имбрувика и, как правило, уменьшается в течение 8-14 недель (время разрешения лимфоцитоза варьирует от 0,1 до 104 недель).
У пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов, получавших Имбрувик в сочетании с бендамустином и ритуксимабом или обинутузумабом, редко наблюдался лимфоцитоз (у 7% пациентов в группе Имбрувик + бендамустин + ритуксимаб по сравнению с 6% в группе плацебо + бендамустин + ритуксимаб, и у 7% в группе Имбрувик + обинутузумаб по сравнению с 1% в группе хлорамбуцил + обинутузумаб). У пациентов с ранее не леченной лимфомой из клеток мантийной зоны, получавших Имбрувик в сочетании с бендамустином и ритуксимабом, лимфоцитоз отмечался у 5% пациентов в группе Имбрувик + бендамустин + ритуксимаб по сравнению с 4% в группе плацебо + бендамустин + ритуксимаб.
У пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, принимавших Имбрувик, наблюдался отсутствие лимфоцитоза.
Агрегация тромбоцитов in vitro
Изучение агрегации тромбоцитов in vitro показало, что ибрутиниб уменьшает коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов у пациентов с нарушением функции почек или принимающих варфарин, а также у здоровых лиц. У пациентов, принимающих аспирин, уже наблюдалось снижение агрегации тромбоцитов под воздействием коллагена, поэтому ибрутиниб не оказывал значительного влияния. Однако ибрутиниб не оказывал существенного эффекта на агрегацию тромбоцитов под воздействием других агонистов (АДФ, арахидоновая кислота, ристоцетин и TRAP-6) как у пациентов, так и у здоровых лиц.
Влияние на интервал QT/QTc и сердечную электрофизиологию
Было проведено исследование воздействия ибрутиниба на интервал QTc у 20 здоровых добровольцев. При применении дозы, превышающей терапевтическую (1680 мг), ибрутиниб не вызывал клинически значимого удлинения интервала QTc. Максимальное значение верхней границы двухстороннего 90% доверительного интервала для средней разницы между ибрутинибом и плацебо составило менее 10 мс. Также было отмечено концентрационно-зависимое сокращение интервала QTc (-5.3 мс; 90% ДИ от -9.4 мс до -1.1 мс при Cmax 719 нг/мл после применения дозы 1680 мг), которое не имело клинического значения.
Показания препарата Имбрувика
лечение рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомы у взрослых пациентов;
лечение хронического лимфоцитарного лейкоза/лимфомы из малых лимфоцитов у взрослых пациентов;
лечение макроглобулинемии Вальденстрема у взрослых пациентов;
лечение лимфомы маргинальной зоны, требующей системной терапии, и у пациентов, которым проводился хотя бы один курс терапии, направленной на анти-CD20;
лечение хронической реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, которым проводился хотя бы один курс системной терапии.
Режим дозирования
Для дозирования Имбрувика рекомендуется принимать по одной капсуле внутрь один раз в день, примерно в одно и то же время каждый день. Капсулы следует глотать целиком с водой, не открывая, не разламывая и не разжевывая их. Препарат не следует принимать с грейпфрутовым соком.
Препарат Имбрувика следует продолжать принимать до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока пациент может переносить терапию. Рекомендуемая доза Имбрувика для лечения рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомы или лимфомы маргинальной зоны, требующих системной терапии, составляет 560 мг (4 капсулы по 140 мг) в день до прогрессирования заболевания или пока терапия переносится пациентом. Для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза/лимфомы из малых лимфоцитов или макроглобулинемии Вальденстрема рекомендуемая доза составляет 420 мг (3 капсулы по 140 мг) в день. Имбрувик может применяться в качестве монотерапии или в сочетании с другими препаратами в зависимости от состояния пациента и характера заболевания. При необходимости прекращения приема Имбрувика это должно быть основано на клинической оценке состояния пациента. Если пропущена доза, ее можно принять как можно скорее в тот же день, но не следует принимать дополнительные капсулы для компенсации пропущенных доз. Безопасность и эффективность использования Имбрувика у детей и подростков до 18 лет не исследованы.
Пропуск дозы
Если очередная доза препарата Имбрувика не будет принята в запланированное время, допускается ее прием как можно скорее в тот же день с возвращением к обычному расписанию приема препарата со следующего дня. Не допускается прием дополнительных капсул для восполнения пропущенных доз.
Особые категории пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. Ибрутиниб практически не выводится через почки. Не было проведено отдельных клинических исследований с пациентами, страдающими от проблем с почками. Однако в клинических испытаниях Имбрувика участвовали пациенты с легким и умеренным нарушением функции почек. У таких пациентов (с клубочковой фильтрацией более 30 мл/мин) не требуется корректировка дозировки. Важно поддерживать их водный баланс и регулярно контролировать уровень креатинина в крови. Нет информации о пациентах с тяжелым нарушением функции почек или о пациентах, находящихся на диализе.
Пациенты с нарушением функции печени могут иметь повышенную концентрацию ибрутиниба в крови, так как препарат обрабатывается именно в печени. Для таких пациентов рекомендуется особенно внимательное наблюдение и корректировка дозировки в зависимости от степени нарушения функции печени. При легкой степени (класс A по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется доза 280 мг/сут, а при умеренной степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) — 140 мг/сут. Применение Имбрувика у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не рекомендуется.
При использовании Имбрувика могут возникнуть различные побочные эффекты. Например, очень часто наблюдаются пневмония, инфекции верхних дыхательных путей и инфекции кожи. Также возможны сепсис, инфекции мочевыводящих путей, синусит и другие редкие эффекты, такие как криптококковая инфекция, пневмоцистная инфекция и реактивация гепатита В. Кроме того, могут возникнуть новообразования, нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Препарат имеет ряд противопоказаний, включая повышенную чувствительность к ибрутинибу, тяжелые нарушения функции почек и печени, беременность, период грудного вскармливания, а также совместное применение с определенными препаратами. При назначении Имбрувика необходимо быть осторожным при сочетании с другими препаратами или при наличии определенных состояний.
Беременность
На данный момент отсутствуют контролируемые исследования по применению препарата Имбрувика у беременных женщин. Однако эксперименты на животных показали, что использование препарата Имбрувика может быть вредным для развития плода.
Применение препарата Имбрувика запрещено во время беременности. Женщинам в репродуктивном возрасте рекомендуется применять надежные методы контрацепции в период лечения препаратом Имбрувика. Необходимо избегать беременности во время приема препарата и в течение одного месяца после окончания курса. В случае зачатия во время лечения, женщине следует быть предупрежденной о возможных рисках для плода. На данный момент неизвестно, через какой период после окончания терапии препаратом Имбрувика женщина может забеременеть без ущерба для плода.
Мужчинам рекомендуется избегать зачатия и донорства спермы во время приема препарата Имбрувика и в течение трех месяцев после завершения лечения.
Эксперименты на животных показали, что при пероральном приеме препарата Имбрувика может негативно сказываться на развитии эмбриона и плода. При использовании высоких доз у животных отмечалось увеличение потерь плода после имплантации, а также аномалии развития внутренних органов и снижение массы плода.
Период грудного вскармливания
Данных о безопасности применения препарата Имбрувика во время грудного вскармливания пока нет. Поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью во время лечения.
Условия хранения препарата
Препарат не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности составляет 3 года. После истечения срока годности препарат использовать нельзя.
