Описание
Фармакокинетика
Результаты фармакокинетического анализа для первой конечной точки минимальной концентрации (Ctrough) пертузумаба в цикле 7 показали, что внутривенное введение пертузумаба (среднее значение 72.4 мкг/мл) не превосходит пертузумаб в составе препарата (среднее значение 88.7 мкг/мл). Соотношение средних значений для обоих форм пертузумаба составило 1.22 (90% доверительный интервал 1.14-1.31). Нижняя граница 90% доверительного интервала для этого соотношения составляет 1.14, что превышает установленный предел 0.8.
Аналогичные результаты были получены и для второй конечной точки Ctrough трастузумаба в цикле 7. Внутривенное введение трастузумаба (среднее значение 43.2 мкг/мл) не превосходит трастузумаб в составе препарата (среднее значение 57.5 мкг/мл). Соотношение средних значений для обоих форм трастузумаба составило 1.33 (90% доверительный интервал 1.24-1.43).
Была разработана популяционная фармакокинетическая модель для пертузумаба с учетом данных по обоим его формам. Они были получены в основном клиническом исследовании и использовались для описания фармакокинетических концентраций пертузумаба после подкожного и внутривенного введения. Аналогичная модель была разработана для трастузумаба с использованием данных исследования, в котором сравнивались подкожное и внутривенное введение трастузумаба у пациентов с раком молочной железы.
Фармакокинетический анализ с использованием этой модели показал отсутствие влияния пертузумаба в составе препарата на фармакокинетику трастузумаба в составе препарата, так как их фармакокинетика похожа при подкожном введении.
Всасывание
Для пертузумаба в составе препарата средняя максимальная концентрация (Cmax) в крови составила 157 мкг/мл и достигается через 3.82 суток. По результатам популяционного фармакокинетического анализа определена абсолютная биодоступность в размере 0.712 и скорость всасывания первого порядка (Ka) – 0.348 1/сут.
Для трастузумаба в составе препарата средняя Cmax составила 114 мкг/мл и достигается через 3.84 суток. По результатам популяционного фармакокинетического анализа определена абсолютная биодоступность в размере 0.771 и Ka – 0.404 1/сут.
Распределение
Объем распределения пертузумаба в центральной камере составляет 2.77 л в среднестатистическом пациенте. Объем распределения п/к трастузумаба в центральной камере составляет 2.91 л в среднестатистическом пациенте. Метаболизм препарата не был специально изучен, но антитела выводятся в основном путем катаболизма.
Показания
Препарат рекомендуется использовать в сочетании с химиотерапией:
В качестве неоадъювантной терапии у взрослых пациентов с ранним раком молочной железы высокого риска рецидива, который является местно-распространенным, отечно-инфильтративным или HER2-положительным.
В качестве адъювантной терапии у взрослых пациентов с ранним раком молочной железы высокого риска рецидива, который является HER2-положительным.
Препарат также рекомендуется использовать в сочетании с доцетакселом у взрослых пациентов с метастатическим или локально-рецидивирующим, неоперабельным раком молочной железы, который является HER2-положительным, при отсутствии предыдущей HER2-специфической терапии или химиотерапии для лечения метастатического заболевания.
Противопоказания
Нельзя использовать препарат в следующих случаях:
Имеется гиперчувствительность к пертузумабу, трастузумабу или другим компонентам препарата в медицинской истории.
Беременность или период грудного вскармливания.
Пациент младше 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены).
Значение фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до начала лечения составляет менее 55% (для раннего рака молочной железы) или менее 50% (для метастатического рака молочной железы).
Был случай застойной сердечной недостаточности в медицинской истории.
Не контролируется артериальная гипертензия.
Находится в период после инфаркта миокарда.
Есть серьезные нарушения сердечного ритма, требующие применения лекарственного лечения к моменту применения препарата, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
Было предыдущее лечение антрациклинами с суммарной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата более 360 мг/м2.
Имеются нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не исследованы).
С осторожностью
Препарат противопоказан при следующих условиях:
Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до уровня менее 50% после предшествующей адъювантной терапии трастузумабом, предшествующей лучевой терапии области грудной клетки или применения антрациклинов.
Состояния, которые могут нарушить функцию левого желудочка или функцию почек.
Препарат также противопоказан во время беременности и лактации. Если женщина забеременела во время приема препарата или в течение 7 месяцев после последней дозы, она должна находиться под строгим наблюдением специалистов разных областей, так как препарат может негативно влиять на плод.
Лечение препаратом должно проводиться только под наблюдением врача с опытом использования противоопухолевых препаратов.
Препарат должен быть введен медицинскими специалистами, которые обладают навыками управления анафилаксией и могут немедленно предпринять полный набор реанимационных мероприятий.
Для предотвращения медицинских ошибок перед применением препарата необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что используется правильный препарат.
Режим дозирования
Для назначения терапии препаратом необходимо убедиться, что пациенты имеют HER2-положительный статус опухоли, который может быть определен по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или гибридизации in situ (ISH). Тестирование должно выполняться в специализированной лаборатории, которая гарантирует точность и повторяемость результатов.
Если пациент получает таксаны, препарат следует вводить перед их началом.
При комбинированном лечении с доцетакселом рекомендуется начальная доза доцетаксела 75 мг/м2, которую можно увеличить до 100 мг/м2 в зависимости от выбранного режима и переносимости. Можно также использовать дозу доцетаксела 100 мг/м2 каждые 3 недели, в зависимости от выбранного режима. Если пациент одновременно получает карбоплатин, рекомендуется доза доцетаксела 75 мг/м2 на протяжении всей терапии (увеличение дозы не предусмотрено).
При применении в качестве адъювантной терапии рекомендуется доза паклитаксела 80 мг/м2 один раз в неделю в течение 12 циклов.
Если пациент получал антрациклины, препарат следует начать после завершения полного курса антрациклинов.
В случае метастатического рака молочной железы препарат следует применять в комбинации с доцетакселом до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
В случае раннего рака молочной железы препарат следует применять как неоадъювантную или адъювантную терапию в сочетании со стандартной химиотерапией на основе антрациклина и/или таксана. Продолжительность терапии должна составлять 1 год или максимум 18 циклов, или до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Терапию препаратом следует начинать в первый день первого цикла таксансодержащей химиотерапии и продолжать, даже если химиотерапия отменена.
Побочные эффекты
Наиболее частыми нежелательными реакциями (>30%) у пациентов, получавших препарат или инфузионный пертузумаб в комбинации с трастузумабом и химиотерапией, являлись алопеция (выпадение волос), диарея, тошнота, анемия, астения (слабость) и артралгия (боли в суставах).
Наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями (>1%) были фебрильная нейтропения (тяжелая форма низкого уровня нейтрофилов с повышением температуры), сердечная недостаточность, повышение температуры тела, нейтропения, нейтропенический сепсис (серьезное инфекционное состояние при низком уровне нейтрофилов) и пневмония.
Другие нежелательные эффекты, которые могут возникнуть при использовании препарата, включают инфекции дыхательных путей, нарушения крови и иммунной системы, нарушения обмена веществ и питания, нарушения психики, нервной системы, органа зрения, сердца, сосудов, дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, кожи, скелетно-мышечной и соединительной тканей, а также общие расстройства и нарушения в месте введения препарата. Закажите бесплатную консультацию специалистов по справочнику препаратов из Израиля на сайте Pharm Atlas.
