Описание
Препарат стимулирует клеточную дифференциацию и обладает антиопухолевым действием. Он является естественным метаболитом ретинола, относящимся к классу ретиноидов, включая как природные, так и синтетические аналоги. Исследования in vitro показали, что транс-ретиноевая кислота способствует дифференциации и уменьшает размножение трансформированных клеток гемопоэза, включая случаи миелолейкоза.
Механизм действия препарата при остром промиелоцитарном лейкозе заключается в изменении взаимодействия транс-ретиноевой кислоты с рецепторами ядерной ретиноевой кислоты и белком PML.
Витамин А, из которого образуется третиноин (транс-ретиноевая кислота), является его естественным метаболитом и присутствует в плазме крови. После приема внутрь препарат быстро всасывается и достигает пика концентрации в крови через 3 часа. Однако скорость всасывания может различаться у разных пациентов.
Препарат связывается с белками плазмы, а после достижения пика концентрации в плазме его уровень постепенно снижается. При многократном приеме не наблюдается накопления препарата в организме.
Третиноин метаболизируется, образуя метаболиты. При повторном приеме препарата уровень его концентрации в плазме может снизиться из-за активации ферментной системы цитохрома Р450, что увеличивает скорость выведения препарата.
Основной путь выведения препарата (60%) происходит через почки в виде метаболитов, имеющих более длительный период полувыведения по сравнению с транс-ретиноевой кислотой. Исследование фармакокинетики и коррекция дозировки у пациентов с нарушениями функции почек или печени не проводились.
Показания
Лечение острых промиелоцитарных лейкозов (ОПМЛ) (классификация по FAB — AML-M3) с использованием данного препарата назначается как пациентам, которые не получали ранее лечения, так и пациентам, у которых имеются рецидивы или проявляется сопротивление стандартной химиотерапии (включая дауномицин и цитозин-арабинозид или их аналоги).
Противопоказания
Препарат не следует применять при повышенной чувствительности к нему, во время беременности, при грудном вскармливании или одновременном приеме тетрациклинов, «мини-пили» с прогестероном и витамина А.
При использовании рекомендуемых доз препарата часто наблюдаются симптомы гипервитаминоза А, характерные для других ретиноидов. Эти симптомы включают сухость кожи, покраснение, сыпь, зуд, усиленное потоотделение, выпадение волос, воспаление слизистых оболочек полости рта, носа, глаз и других слизистых. Редко возникают язвы на слизистой оболочке половых органов, синдром Свита и узловатая эритема.
Возможные побочные эффекты связаны с центральной и периферической нервной системой, такие как головная боль, гипертензия внутри черепа (чаще у детей), лихорадка, озноб, головокружение, заторможенность, тревога, возбуждение, депрессия, покалывание, бессонница, слабость. Возможны также нарушения зрения и слуха.
Побочные эффекты на костно-мышечную систему включают боли в костях и грудной клетке. Редко может возникать миозит.
Изменения в пищеварительной системе могут проявляться тошнотой, рвотой, болями в животе, диареей, запором, снижением аппетита, панкреатитом и повышением активности трансаминаз.
Изменения в обмене веществ включают повышение концентрации триглицеридов, холестерина и креатинина в крови. Редко возникает гиперкальциемия.
Со стороны дыхательной системы могут наблюдаться плевральный выпот, одышка, дыхательная недостаточность и бронхоспазм.
Побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему могут включать нарушения ритма сердца, приливы и отеки. Редко может возникнуть тромбоз.
Со стороны кроветворной системы редко наблюдаются тромбоцитоз и базофилия, особенно у пациентов с редким вариантом ОПМЛ с базофильной дифференциацией.
Решение о продолжении или прекращении лечения препаратом должно быть принято на основе оценки соотношения преимуществ лечения и серьезности побочных эффектов.
Как принимать Весаноид, курс приема и дозировка:
Этот препарат рекомендуется принимать внутрь в дозе 45 мг/м2 поверхности тела, разделенной на два приема. Обычно это составляет около восьми капсул для взрослых. Детям также рекомендуется принимать ту же дозу, за исключением случаев возникновения серьезных побочных эффектов, например, невыносимых головных болей, в таких случаях следует снизить дозу.
Курс лечения должен продолжаться от 30 до 90 дней, пока не будет достигнута полная ремиссия. После этого необходимо немедленно перейти на стандартную схему консолидационной химиотерапии, например, провести три курса дауномицина и цитозин-арабинозида с интервалом 5-6 недель.
Если ремиссия наступает при монотерапии Весаноидом, то изменение дозировки при добавлении химиотерапии не требуется.
Из-за ограниченной информации о пациентах с почечной и/или печеночной недостаточностью, в таких случаях необходимо снизить дозировку до 25 мг/м2 у данной категории пациентов.
Передозировка
До настоящего времени не было описано случаев острой передозировки. Вероятно, случайная передозировка третиноином будет проявляться обратимыми симптомами, типичными для избыточного количества витамина А.
Рекомендуемая дозировка для пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом составляет 1/4 от максимально переносимой дозы для пациентов с солидными опухолями и ниже максимальной дозы для детей.
Лечение: нет специфического лечения передозировки, однако важно госпитализировать больного в гематологическое отделение.
Специальные указания
Рекомендации по лечению пациентов с гиперлейкоцитозом, вызванным применением только третиноина, включают проведение полнодозной химиотерапии с антрациклинами при контроле уровня лейкоцитов.
Схема терапии включает следующие этапы:
Если уровень лейкоцитов превышает 5000/мкл при диагнозе или во время комбинированной терапии Весаноидом и химиотерапией, необходимо немедленно начать лечение.
У пациентов с уровнем лейкоцитов менее 5000/мкл при диагнозе, при повышении до ≥6000/мкл продолжается лечение Весаноидом, а также добавляется полнодозная химиотерапия на 1-6 дней при уровне ≥10 000/мкл, на 7-10 дней при уровне ≥15 000/мкл.
При появлении ранних признаков синдрома ретиноевой кислоты следует начать лечение дексаметазоном (10 мг каждые 12 часов в течение не более 3 дней или до уменьшения синдрома).
При умеренном или тяжелом течении синдрома ретиноевой кислоты рассмотрите возможность временного прекращения лечения Весаноидом.
Во время первого месяца лечения с Весаноидом существует риск тромбоза, поэтому необходимо быть осторожным при его сочетании с препаратами, влияющими на свертываемость крови, такими как транексамовая кислота, аминокапроновая кислота или апротинин.
Применение Весаноида рекомендуется только у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом под строгим наблюдением гематолога и онколога.
При лечении третиноином у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом необходимо проводить поддерживающие мероприятия, профилактику кровотечений и противоинфекционную терапию. Регулярно контролировать кровеносные показатели, функцию печени, а также уровень триглицеридов и холестерина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания:
При применении Весаноида может возникнуть нарушение способности управлять автотранспортом и механизмами, особенно при возникновении головокружения или сильных головных болей.
Условия хранения
Банки должны быть тщательно закрыты и храниться в темном месте при температуре не выше 30°С. Упаковки следует хранить в специальном месте, защищенном от света и влаги, при температуре не выше 25°С. Препарат должен храниться в месте, недоступном для детей.
